瘧疾又稱“打擺子”,是一種由瘧原蟲(chóng)感染造成的疾病,以按蚊為主要媒介傳播全球性寄生蟲(chóng)傳染病。《2015年世界瘧疾報(bào)告》顯示,2015年全球共有2.12億瘧疾新病例,死亡人數(shù)約為42.9萬(wàn)人,可見(jiàn)瘧疾仍然是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。天然產(chǎn)物是發(fā)現(xiàn)藥物或藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的重要來(lái)源,抗瘧藥物奎寧和青蒿素的發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用就是最成功的例子。
中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所岳建民(點(diǎn)擊查看介紹)研究團(tuán)隊(duì)的周彬博士等以民間抗瘧用途為指導(dǎo),開(kāi)展從中草藥中發(fā)現(xiàn)新型抗瘧疾成分。金粟蘭科(Chloranthaceae)金粟蘭屬(Chloranthus)植物絲穗金粟蘭(C. fortunei),又名“四塊瓦”,民間用于治療瘧疾。以此為線索,該研究團(tuán)隊(duì)首次從金素蘭科植物中發(fā)現(xiàn)了一系列納摩爾級(jí)抗耐藥瘧疾的二聚倍半萜,其中活性最強(qiáng)的3個(gè)化合物A?C的活性與青蒿素相當(dāng)或更佳,與此同時(shí)還闡明了該類化合物抗瘧疾的構(gòu)
該團(tuán)隊(duì)還從絲穗金粟蘭中發(fā)現(xiàn)了3個(gè)骨架新穎的二聚倍半萜,闡明其生源合成途徑為兩分子的倍半萜通過(guò)D-A反應(yīng)形成。其中化合物1(fortunoid A)是烏藥烷型二聚倍半萜的重排產(chǎn)物,而化合物2和3(fortunoids B和C)是烏藥烷型倍半萜和桉葉烷型倍半萜的二聚體。他們還通過(guò)圓二色譜激子手性法確定了3個(gè)新骨架二聚倍半萜的絕對(duì)構(gòu)型。這一研
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