硫醇如谷胱甘肽(GSH)、半胱氨酸(Cys)、高半胱氨酸(Hcy)等在細胞新陳代謝中扮演著重要的角色。在癌癥、阿茲海默癥、帕金森癥等疾病中,細胞內(nèi)硫醇的含量都高于正常水平。因此,對細胞內(nèi)硫醇的超靈敏檢測具有重要意義。目前最常用的檢測細胞內(nèi)硫醇的方法是熒光方法,但是熒光的組織穿透性比較低。磁共振技術具有無損檢測、無放射性、無組織穿透深度限制的優(yōu)點,但是目前的傳統(tǒng)磁共振技術靈敏度較低。超極化129Xe磁共振是一種全新的磁共振分子影像技術,比相同條件下傳統(tǒng)磁共振的靈敏度增強50000倍以上,同時兼具傳統(tǒng)磁共振的上述優(yōu)點。
近日,中國科學院武漢物理與數(shù)學研究所的周欣(點擊查看介紹)研究組在自主研發(fā)的超極化129Xe磁共振的儀器上,設計合成了硫醇響應的129Xe磁共振/熒光雙模態(tài)超靈敏分子探針,并以二硫鍵為硫醇的響應位點,實現(xiàn)了硫醇皮摩爾(10-10 M)量級的磁共振檢測靈敏度。超極化129Xe磁共振不僅提供了細胞內(nèi)硫醇檢測的超靈敏新技術,也為下一步活體應用邁出了重要的一步。
在溶液中,超極化129Xe磁共振及熒光雙模態(tài)分子探針與硫醇反應后,二硫鍵斷裂,同時與熒光基團萘酰亞胺相連的部分會發(fā)生分子內(nèi)的成環(huán)反應,從而使熒光出現(xiàn)增強現(xiàn)象。由于超極化129Xe對化學環(huán)境的敏感性,當探針分子的二硫鍵斷裂后,同時也引起超分子籠內(nèi)129Xe磁共振信號的改變。因此,他們可通過熒光與129Xe磁共振來進行硫醇雙模態(tài)的超靈敏檢測。
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