流感病毒侵染宿主細胞時,病毒進入細胞是第一關鍵步驟。病毒由此跨過細胞質膜的阻隔進入細胞內部,進一步利用細胞自身的機能為病毒復制服務。流感病毒與細胞表面分子間復雜的相互作用致使認識病毒入胞機制異常困難,而單病毒示蹤技術為解決此難題創造了良機。相比于只能獲取靜態平均化結果的傳統研究方法,實時原位的單病毒示蹤技術能實現對單個病毒入胞行為的連續可視化監測。熒光性能優異的量子點標記的單病毒示蹤技術更是凸顯出其在研究病毒學中多重相互作用的動態分子事件方面無可比擬的優勢。
武漢大學生物醫學分析化學教育部重點實驗室的博士生孫恩澤在導師龐代文教授(點擊查看介紹)的指導下,基于量子點的單病毒示蹤技術,實現了流感病毒通過內吞作用進入宿主細胞動態過程的可視化,揭示了流感病毒在此過程中的運動行為機制。這一研究不僅證明了網格蛋白介導的內吞作用是流感病毒侵染MDCK細胞的主要途徑,而且提出了病毒依賴網格蛋白內吞途徑的時間順序模型。此外,他們還發現大量最終并未入胞的病毒誘導了持續時間較短的網格蛋白和發動蛋白的募集,初步分析造成這種現象的原因是網格蛋白包被的質膜凹陷在生長過程中經歷了篩選階段,并且發動蛋白參與了此篩選過程,只有少數病毒誘導的質膜凹陷能進入質膜分裂階段發展成內吞囊泡。同時,他們還發現流感病毒另一種不依賴網格蛋白的入胞途徑,該途徑也依賴于發動蛋白,但作用有別。發動蛋白在兩種入胞途徑中都可以推動質膜分裂,但在依賴網格蛋白的入胞途徑中還參與網格蛋白包被質膜凹陷的生長熟化過程。該成果近期發表在ACS Nano 上。
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