近年來(lái),腫瘤光治療作為一種新型的腫瘤治療模式受到廣泛的關(guān)注。如何設(shè)計(jì)合成高性能的光治療藥物,并對(duì)其光治療方式進(jìn)行精確調(diào)控,從而達(dá)到最理想的治療效果,是當(dāng)前光治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。
近日,蘇州大學(xué)藥學(xué)院的陳華兵(點(diǎn)擊查看介紹)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Advanced Materials 上發(fā)表了關(guān)于光轉(zhuǎn)換可調(diào)控的氟硼二吡咯衍生物(Bodipy)納米囊泡用于光熱/光動(dòng)力協(xié)同治療的最新研究進(jìn)展。該研究拓展了納米載體對(duì)光治療藥物光轉(zhuǎn)換特征的調(diào)控作用,賦予其波長(zhǎng)依賴的腫瘤細(xì)胞損傷機(jī)制,實(shí)現(xiàn)了近紅外光激發(fā)的光熱、光動(dòng)力雙重細(xì)胞損傷作用(圖1)。該研究工作為光治療藥物研發(fā)提供了一種新的思路。
研究團(tuán)隊(duì)將兩親性的聚合物與Bodipy組裝后制成聚合物納米囊泡,Bodipy通過(guò)π-π堆積以J-type和H-type兩種聚集形式有序排列于囊泡疏水膜中,從而誘導(dǎo)其吸收峰從660 nm紅移至近紅外區(qū)(~760 nm)。
在660 nm激發(fā)時(shí),Bodipy納米囊泡主要通過(guò)單線態(tài)氧誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,產(chǎn)生了一定的光動(dòng)力抑制腫瘤作用;而在近紅外光(如785 nm)激發(fā)下,納米囊泡則主要通過(guò)非輻射躍遷產(chǎn)生的光熱效應(yīng)誘導(dǎo)腫瘤壞死,小部分能量仍可通過(guò)系間竄越介導(dǎo)的單線態(tài)氧誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,從而產(chǎn)生更強(qiáng)的雙重腫瘤損傷作用(圖3)。除具有腫瘤靶向性、胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)等優(yōu)點(diǎn)之外,該納米囊泡對(duì)腫瘤組織具有更深的光穿透性,還完全避免了常見(jiàn)有機(jī)光活性藥物的光漂白現(xiàn)象,實(shí)現(xiàn)了更為高效的腫瘤光熱、光動(dòng)力協(xié)同消融作用。這些研究表明納米載體可通過(guò)調(diào)控單一有機(jī)光敏劑的有序聚集,克服吸收波長(zhǎng)短、光漂白等問(wèn)題,為高性能光治療藥物的研發(fā)提供了新的途徑。
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、江蘇省高校自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。陳華兵教授、郭正清副教授和趙優(yōu)良教授為通訊作者,何慧副教授和研究生計(jì)雙雙同學(xué)作為共同第一作者完成了該項(xiàng)研究。
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