2016 年 4 月 12 日，華東師范大學生命科學學院院長、邦耀生物首席科學家、上海市調控生物學重點實驗室劉明耀教授及團隊成員羅劍教授與第二軍醫大學附屬上海長征醫院肖建如教授團隊，在國際醫學頂尖學術期刊《Nature Medicine》雜志上發表了題為「LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption」的文章，報道了關于骨質疏松和骨腫瘤的最新研究成果。
本論文是劉明耀和羅劍團隊，與第二軍醫大學附屬上海長征醫院以及邦耀生物實驗室合作共同完成，深入全面地對骨質疏松和骨腫瘤等骨科疾病的相關機制進行了的研究。
隨著社會人群的老齡化，骨質疏松和骨腫瘤的患者日益增多，并且患者年齡開始趨于年輕化。目前臨床上對這類疾病并沒有成熟的治療方案，普遍存在患者較低生存率和較差預后的現象。因此加強對疾病發生發展機制的認識對于解決臨床難題具有重要意義。
RANKL 及其受體 RANK 在人體骨骼發育和骨代謝過程中扮演著重要角色，LGR 家族中多個成員也被報道參與骨重塑的調節，但其是否與 RANKL 相互作用調節骨骼發育及骨代謝沒有作過報道。本研究中，首次發現破骨細胞中最重要分化因子 RANKL 的一種新受體 LGR4，它是 LGR 家族中唯一能被 RANKL 強烈誘導表達的 GPCR，并且發現 LGR4 的胞外段可以與 RANKL 相互作用，與 RANK 競爭性結合 RANKL，顯著降低破骨細胞的分化及其蝕骨功能。進一步，在骨質疏松動物模型上，LGR4 胞外段多肽可以有效防治和治療此類疾病。綜上，研究表明 LGR4 作為 RANKL 的新受體，負反饋調控破骨細胞分化，且 LGR4 胞外段多肽可以作為破骨細胞過度活化及其相關疾病如骨質疏松和骨腫瘤等骨科疾病的潛在藥物。這不僅對于骨相關疾病基礎研究提供了全新的思路，更重要的是這對于開發此類疾病治療藥物有巨大推動作用。
這也是邦耀生物繼在基因編輯治療 B 型血友病領域取得突破后，在骨相關疾病治療方面獲得的又一重大進展。目前，該成果已申請國家發明專利，邦耀生物正積極利用公司已有的藥物篩選、動物模型、藥代藥理等多個技術平臺，將研究成果進一步推進，邦耀人對研究的臨床轉化前景充滿信心！
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